多囊卵巢自然流产发病率是多少？

多囊卵巢综合征自然流产发病率

 

大量现有资料提示在多囊卵巢综合征（PCOS）患者存在妊娠早期自然流产的增加。PCOS患者占无排卵不孕患者的75%，且PCOS患者在药物诱导排卵成功妊娠后，仍有3倍于正常人群的风险发生胚胎丢失，提示PCOS引起的自然流率增加。但这一论述具有不确定性。具体表现在：

 

1，报道，卵巢多囊样改变（PCO）或PCOS的自然流产率为30%~50%，是正常妇女的3倍（10%~15%），而其复发性流产率为36%~82%。

 

2，各类文献中所用的PCOS的定义各异，有的基于超声多囊样改变，有的仅包括高水平的LH，使得各类研究结果具有不一致性。

 

3，如果在复发性流产的人群中进行对PCOS、PCO或高雄激素特征的筛查，并不能够发现这些因素与妊娠结局的负相关性。

 

4，很多PCOS患者需要应用诱发排卵的药物进行广州助孕解决，这类解决多数是含有抗雌激素作用或促性腺激素，均与自然流产率增加相关。

 

5，临床上接受不孕解决的PCOS患者，更倾向于在早期妊娠阶段接受密切的观察监测。因此，较自然妊娠的妇女更易于发现自然流产的发生。
 

6，与健康对照组比较，PCOS妇女妊娠过程中低度慢性炎症标志物（WBC、CRP/铁蛋白等）明显增加，且和PCOS妇女发生不良妊娠的风险显著相关。

 

7，PCOS患者多较肥胖，而肥胖是自然流产的一个关键的独立的相关因素。广州助孕故PCOS患者的肥胖才是更重要的诱发因素，肥胖还是发生GDM的独立危险因素，这个风险与孕前体质指数（BMI）呈正相关，值得进一步研究。

 

8，胰岛素抵抗及高胰岛素血症导致的代谢紊乱是PCOS的主要病理生理之一。与无胰岛素抵抗的妇女比较，存在胰岛素抵抗的妇女发生自然流产的风险增加8倍以上，但是否合并PCOS的两组间无明显差异，认为胰岛素抵抗是发生流产的独立危险因素。

 

9，经辅助生殖（ART）受孕的PCOS妇女，与未经ART受孕的PCOS妇女比较，发生妊娠合并糖尿病（GDM）的风险上升。即使均是单胎妊娠，风险同样存在；而GDM是复发性流产的高危因素。

 

10，PCOS无论在临床症状或实验室检查方面都具有异质性，PCOS患者中存在不同亚组（如高LH型、高雄激素型、胰岛素抵抗型等），目前还没有资料对不同类型PCOS患者的流产率进行观察。

 

11，PCOS患者卵泡的程序化发育发生改变，主要表现在早期卵泡生长加速和优势卵泡选择障碍两方面，提示PCOS患者卵子质量可能下降。大量研究资料提示，植入失败和早期妊娠丢失约2/3病例与子宫内膜不恰当的容受性相关，1/3与胚胎异常有关，而卵子的质量对这两个方面都具有重要的影响。

 

12，在解决方案的选择方面，枸橼酸氯米芬（CC）作为无排卵PCOS患者的一线促排卵药，其平均流产率约为25%，比正常排卵或自然妊娠妇女发生率高。这可能与PCOS患者中肥胖的比例较高有关，而且CC对内膜的雌激素受体的抗雌激素作用以及对胞饮突形成的抑制作用均相关。此外，CC不仅可诱发卵泡生成激素（FSH）释放，且LH释放也增加，这一特点也会对妊娠持续产生不利影响。使用低剂量的FSH方案诱发排卵较自然妊娠人群产生较高的早期妊娠丢失。同样在PCOS患者中常规使用Gn促排卵方案也会产生较高的自然流产。

 

13，除上述各类潜在的影响因素外，各项研究中所选择的对照组有差异，没有对混杂因素，诸如早产的原因（胎膜早破、宫颈因素）或对自发性早产和人工引产进行分层研究，也没有对抗磷脂抗体、血栓形成倾向等因素进行控制，而早期胚胎发育时母-胎界面高凝活性可引起滋养细胞浸润受阻，新生血管血栓形成，胎盘发育不良而流产。

 

14，PCOS无排卵患者，由于无孕激素对抗，雌激素无周期性波动，单纯刺激子宫内膜不同程度增殖，血LH（促黄体生成素）水平较高，由此产生黄体功能不全。孕激素对于妊娠建立发挥重要作用，其可以使子宫内膜发挥协调的生化改变以调节胚胎这个半同种移植物入侵子宫内膜，包括免疫耐受的建立。孕激素的这种作用可以被PCOS扰乱，引起不孕和早期流产。植入失败和早期妊娠丢失约2/3病例与子宫内膜不恰当的容受性相关，

 

虽然上述提及的各种局限性，但是多项研究提示PCOS与早期妊娠丢失的发生率增加仍有相关性。对于PCOS流产的相关研究资料多来自回顾性分析进行广州助孕解决的患者。其中一项meta分析显示PCOS患者早产的发生率显著增高，相对危险度（OR）为2.46，95%可信区间（95%CI）为2.29~3.38。一项包括547例接受IVF-ET解决获得妊娠的患者，547个妊娠周期中有37个周期为PCOS妊娠，其中18个周期发生妊娠丢失，妊娠丢失率为48.6%；而其他510个妊娠周期的妊娠丢失率为25.3%（129/510），两组妊娠丢失率差异有统计学意义（x2=9.191，P=0.003）。而Heijnen 等通过meta分析得出，经IVF妊娠的PCOS患者与其他IVF妊娠的代妈比较，流产率没有差异(OR 0.9，95% CI 为0.5–1.8)。PCOS患者早期妊娠丢失的增加仍有待于进一步证实。